Los científicos diseñan un método para que las células exterminadoras naturales destruyan al VIH latente
Diario Libre
ROCHESTER, Minn. Los científicos investigadores de Mayo Clinic han encontrado una manera de manipular a las células exterminadoras naturales para orientarlas hacia la destrucción de las células que contienen el VIH en forma latente.
Los tratamientos actuales contra el VIH bloquean la replicación del virus pero no exterminan a las células que los contienen. La existencia de estas células que contienen VIH (a menudo llamado depósito "latente" o "escondido") se considera el principal obstáculo para encontrar la cura del VIH.
"A pesar de que los medicamentos utilizados hoy en día para tratar a los pacientes infectados con VIH son excelentes para evitar la replicación del virus, no afectan en lo más mínimo al virus contenido en el depósito latente," afirma el inmunovirólogo Dr. Andrew Badley, que dirigió el equipo de investigación de Mayo Clinic. "Si logramos encontrar la forma de aniquilar al virus que está dentro del depósito latente, descubriremos un camino promisorio hacia la cura del VIH."
Para abordar el problema del depósito latente, el equipo del Dr. Badley profundizó sus investigaciones sobre un descubrimiento previo que demostraba que una molécula llamada TRAIL era un poderoso agente para tratar al VIH que se encuentra dentro del depósito de manera latente. El experimento se realizó sobre células tomadas de pacientes infectados por VIH y luego tratadas en tubos de ensayo en el laboratorio. Los resultados evidenciaron que la molécula era efectiva para destruir las células infectadas por VIH en la mayoría de las muestras. Aunque este experimento fue un éxito en los tubos de ensayo, el tratamiento se encuentra aún muy distante de poder probarse con pacientes en ensayos clínicos. Los hallazgos de la investigación aparecieron en la edición electrónica número 11 del Journal of Virology (http://jvi.asm.org).
El "depósito latente" apunta a las partículas del VIH que han dejado de replicarse y que se encuentran inmersas en las células. Por ello, el VIH dentro de estas células elude los tratamientos farmacéuticos actuales, ya que éstos sólo funcionan con VIH que se replica activamente. Esto permite que el VIH se esconda en un estado latente en ciertas células. Así, el depósito latente funciona como una especie de bomba de tiempo, que puede detonar si un paciente interrumpe el tratamiento contra el VIH o se vuelve resistente a los medicamentos actuales.
El experimento
El equipo se propuso descubrir si la TRAIL podría funcionar contra las células humanas en un tubo de ensayo y también si se podría provocar al cuerpo a producir más TRAIL.
Los investigadores trataron células de pacientes infectados por VIH con TRAIL recombinante y descubrieron que en todos los casos el tratamiento redujo la cantidad de virus existente. "En tres de cada cinco tubos de muestra pudimos destruir todos los signos de VIH. Por lo tanto concluyeron que TRAIL es una forma prometedora para desactivar el depósito latente en tubos de ensayo," afirma el Dr. Badley.
Para investigar el segundo punto, los investigadores estudiaron dos compuestos enfocados a lograr el aumento de la función de las células exterminadoras naturales tanto de pacientes infectados por VIH como de pacientes no infectados. Las células exterminadoras naturales producen TRAIL de la misma forma en que lo hacen muchos otros elementos integrantes del sistema inmunológico. En principio, los investigadores querían encontrar una forma de inducir a las células exterminadoras naturales a una mayor producción de TRAIL. Los dos compuestos que se estimó podrían hacerlo, pertenecen a la misma familia de interleucinas, que son proteínas especializadas conocidas por su importante función en la comunicación de mensajes dentro del sistema inmunológico. El equipo de investigación comparó la efectividad presentada entre la interleucina-15 (IL-15) y la interleucina -7 (IL-7) para aumentar la capacidad de respuesta del sistema inmunológico para eliminar la infección por VIH. Los resultados mostraron que ambas interleucinas aumentan la función de las células exterminadoras naturales, pero difieren en su actividad. De las dos, la IL-15 aumenta la expresión de TRAIL. "Por lo tanto, puede convertirse en el agente inmunoterapéutico más promisorio contra el VIH," afirma el Dr. Badley.
Hasta el momento, no se han probado en pacientes ni la TRAIL ni la interleucina-15. "Esperamos realizar dicho trabajo en el futuro, pero aquí y ahora sólo señalaré que estamos muy motivados por nuestros resultados," dice el Dr. Badley. Los demás autores del estudio son: del Ottawa Health Research Institute, Universidad de Ottawa: Julian J. Lum, Zilin Nie (también de Mayo Clinic), Jaime Sanchez-Dardon, Georgina L. Mbisa, Nanci Hawley, Shanil Narayan; de los National HIV/AIDS Laboratories, Health Canadá: Jennifer Mihowich y John E. Kim; y de Immunex Corporation, Seattle: David H. Lynch. El Dr. Badley recibe apoyo económico de los Institutos Nacionales de Salud y de la Fundación Benéfica Doris Duke.
La molécula TRAIL
TRAIL es una molécula natural sintetizada por diversas células del sistema inmunológico. Por causas que aún no se esclarecen, tiene la capacidad de eliminar exclusivamente a las células anormales, entre las que destacan las tumorales y las que contienen VIH. La TRAIL envía señales que incitan la muerte celular en las anormales sin afectar a las células sanas.
La capacidad que tiene TRAIL de buscar y destruir las células anormales también se encuentra en investigación para el tratamiento de ciertos tipos de cáncer; pero los científicos investigadores de Mayo Clinic fueron los pioneros en publicar los resultados sobre TRAIL como una alternativa posible en el tratamiento inmunoterapéutico para la infección por VIH y el SIDA.
Los tratamientos actuales contra el VIH bloquean la replicación del virus pero no exterminan a las células que los contienen. La existencia de estas células que contienen VIH (a menudo llamado depósito "latente" o "escondido") se considera el principal obstáculo para encontrar la cura del VIH.
"A pesar de que los medicamentos utilizados hoy en día para tratar a los pacientes infectados con VIH son excelentes para evitar la replicación del virus, no afectan en lo más mínimo al virus contenido en el depósito latente," afirma el inmunovirólogo Dr. Andrew Badley, que dirigió el equipo de investigación de Mayo Clinic. "Si logramos encontrar la forma de aniquilar al virus que está dentro del depósito latente, descubriremos un camino promisorio hacia la cura del VIH."
Para abordar el problema del depósito latente, el equipo del Dr. Badley profundizó sus investigaciones sobre un descubrimiento previo que demostraba que una molécula llamada TRAIL era un poderoso agente para tratar al VIH que se encuentra dentro del depósito de manera latente. El experimento se realizó sobre células tomadas de pacientes infectados por VIH y luego tratadas en tubos de ensayo en el laboratorio. Los resultados evidenciaron que la molécula era efectiva para destruir las células infectadas por VIH en la mayoría de las muestras. Aunque este experimento fue un éxito en los tubos de ensayo, el tratamiento se encuentra aún muy distante de poder probarse con pacientes en ensayos clínicos. Los hallazgos de la investigación aparecieron en la edición electrónica número 11 del Journal of Virology (http://jvi.asm.org).
El "depósito latente" apunta a las partículas del VIH que han dejado de replicarse y que se encuentran inmersas en las células. Por ello, el VIH dentro de estas células elude los tratamientos farmacéuticos actuales, ya que éstos sólo funcionan con VIH que se replica activamente. Esto permite que el VIH se esconda en un estado latente en ciertas células. Así, el depósito latente funciona como una especie de bomba de tiempo, que puede detonar si un paciente interrumpe el tratamiento contra el VIH o se vuelve resistente a los medicamentos actuales.
El experimento
El equipo se propuso descubrir si la TRAIL podría funcionar contra las células humanas en un tubo de ensayo y también si se podría provocar al cuerpo a producir más TRAIL.
Los investigadores trataron células de pacientes infectados por VIH con TRAIL recombinante y descubrieron que en todos los casos el tratamiento redujo la cantidad de virus existente. "En tres de cada cinco tubos de muestra pudimos destruir todos los signos de VIH. Por lo tanto concluyeron que TRAIL es una forma prometedora para desactivar el depósito latente en tubos de ensayo," afirma el Dr. Badley.
Para investigar el segundo punto, los investigadores estudiaron dos compuestos enfocados a lograr el aumento de la función de las células exterminadoras naturales tanto de pacientes infectados por VIH como de pacientes no infectados. Las células exterminadoras naturales producen TRAIL de la misma forma en que lo hacen muchos otros elementos integrantes del sistema inmunológico. En principio, los investigadores querían encontrar una forma de inducir a las células exterminadoras naturales a una mayor producción de TRAIL. Los dos compuestos que se estimó podrían hacerlo, pertenecen a la misma familia de interleucinas, que son proteínas especializadas conocidas por su importante función en la comunicación de mensajes dentro del sistema inmunológico. El equipo de investigación comparó la efectividad presentada entre la interleucina-15 (IL-15) y la interleucina -7 (IL-7) para aumentar la capacidad de respuesta del sistema inmunológico para eliminar la infección por VIH. Los resultados mostraron que ambas interleucinas aumentan la función de las células exterminadoras naturales, pero difieren en su actividad. De las dos, la IL-15 aumenta la expresión de TRAIL. "Por lo tanto, puede convertirse en el agente inmunoterapéutico más promisorio contra el VIH," afirma el Dr. Badley.
Hasta el momento, no se han probado en pacientes ni la TRAIL ni la interleucina-15. "Esperamos realizar dicho trabajo en el futuro, pero aquí y ahora sólo señalaré que estamos muy motivados por nuestros resultados," dice el Dr. Badley. Los demás autores del estudio son: del Ottawa Health Research Institute, Universidad de Ottawa: Julian J. Lum, Zilin Nie (también de Mayo Clinic), Jaime Sanchez-Dardon, Georgina L. Mbisa, Nanci Hawley, Shanil Narayan; de los National HIV/AIDS Laboratories, Health Canadá: Jennifer Mihowich y John E. Kim; y de Immunex Corporation, Seattle: David H. Lynch. El Dr. Badley recibe apoyo económico de los Institutos Nacionales de Salud y de la Fundación Benéfica Doris Duke.
La molécula TRAIL
TRAIL es una molécula natural sintetizada por diversas células del sistema inmunológico. Por causas que aún no se esclarecen, tiene la capacidad de eliminar exclusivamente a las células anormales, entre las que destacan las tumorales y las que contienen VIH. La TRAIL envía señales que incitan la muerte celular en las anormales sin afectar a las células sanas.
La capacidad que tiene TRAIL de buscar y destruir las células anormales también se encuentra en investigación para el tratamiento de ciertos tipos de cáncer; pero los científicos investigadores de Mayo Clinic fueron los pioneros en publicar los resultados sobre TRAIL como una alternativa posible en el tratamiento inmunoterapéutico para la infección por VIH y el SIDA.
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